Η Μέρεντιθ (Ελεν Πομπέο) έρχεται αντιμέτωπη με τις συνέπειες της αλλοίωσης των κλινικών δοκιμών του Ντέρεκ (Πάτρικ Ντέμπσι) και παρά τις αγαθές προθέσεις της που κρύβονταν πίσω από αυτή την κίνηση, απολύεται από το νοσοκομείο.
Η Μέρεντιθ βρίσκεται μπροστά και πάλι σε ένα δύσκολο σταυροδρόμι, το οποίο δεν γνωρίζει πού θα την οδηγήσει. Σε επαγγελματικό επίπεδο μπορεί να χάσει τη δουλειά της για πάντα, ενώ σε προσωπικό κινδυνεύει να χάσει τον Ντέρεκ!
Μεγάλα προβλήματα έχει να αντιμετωπίσει και η κολλητή της, Κριστίνα (Σάντρα Oου), η οποία επίσης βλέπει τον γάμο της με τον Οουεν (Κέβιν Μακίντ) να οδηγείται σε αδιέξοδο. Οι δυο τους συνεχίζουν τις μεταξύ τους συγκρούσεις, που έχουν να κάνουν με το γάμο, τη μητρότητα και, φυσικά, την καριέρα.
Η κρίση που θα περάσει το ζευγάρι θα είναι τόσο μεγάλη που θα αμφιβάλλουν αν μπορεί τελικά κάποια στιγμή οι απόψεις τους να συμβαδίσουν έτσι ώστε να προχωρήσουν παρακάτω.